Heißschmelzextrudermaschine

Was ist eine Hotmelt-Extrudermaschine?

Die Hotmelt-Extrudermaschine ist ein hochentwickeltes Gerät, das in der pharmazeutischen Industrie häufig zur Formulierung verschiedener Arten von Medikamenten eingesetzt wird. Es basiert auf dem Prinzip der Heißschmelzextrusion (HME), einem Prozess, bei dem eine Polymer- und Arzneimittelmischung durch Anwendung von Wärme und Druck geschmolzen und anschließend in die gewünschte Form gebracht wird. Diese Technologie ermöglicht die Herstellung komplexer Arzneimittelabgabesysteme, wie z. B. Tabletten mit kontrollierter Freisetzung, transdermale Pflaster oder Implantate. Die Fähigkeit, die physikalischen und chemischen Eigenschaften der Arzneimittel-Polymer-Mischung zu manipulieren, macht HME zu einem unschätzbar wertvollen Werkzeug für die Entwicklung neuartiger pharmazeutischer Formulierungen.

Das Grundkonzept der Hotmelt-Extrusion verstehen

Das Grundkonzept der Heißschmelzextrusion umfasst mehrere entscheidende Schritte:

1. Fütterung: Die Arzneimittel-Polymer-Mischung wird über den Trichter in die Maschine eingegeben.
2. Fördern: Eine rotierende Schnecke im Zylinder des Extruders leitet die Mischung zur Heizzone.
3. Schmelzen und Mischen: Die Mischung wird auf eine bestimmte Temperatur (über ihren Schmelzpunkt) erhitzt, wodurch sie schmilzt und sich gründlich vermischt.
4. Extrusion: Die geschmolzene Mischung wird dann durch eine Matrize gepresst und in die gewünschte Form gebracht.
5. Abkühlung und Erstarrung: Das Extrudat wird abgekühlt, wodurch es sich verfestigt und gleichzeitig seine neue Form beibehält.

Das Verständnis dieser Schritte ist für den erfolgreichen Betrieb einer Heißschmelzextrudermaschine und die Herstellung hochwertiger pharmazeutischer Formulierungen von entscheidender Bedeutung.

Bedeutung der Heißschmelzextrusion in pharmazeutischen Anwendungen

Die Bedeutung der Hot Melt Extrusion (HME) in pharmazeutischen Anwendungen ist vielfältig und hat erhebliche Auswirkungen auf die Entwicklung und Herstellung von Arzneimitteln:

1. Verbesserung der Bioverfügbarkeit: HME kann verwendet werden, um die Löslichkeit und Auflösungsgeschwindigkeit schwer löslicher Arzneimittel zu verbessern und dadurch deren Bioverfügbarkeit zu erhöhen.
2. Präzisionsdosierung: Der HME-Prozess ermöglicht eine genaue Kontrolle der Medikamentenbeladung und führt so zu einer präzisen und konsistenten Dosierung.
3. Anhaltende und kontrollierte Freisetzung: HME ermöglicht die Herstellung fortschrittlicher Arzneimittelverabreichungssysteme, die eine aufrechterhaltene oder kontrollierte Arzneimittelfreisetzung ermöglichen und so die Therapietreue des Patienten und die Therapieergebnisse verbessern.
4. Vielseitigkeit: HME kann eine breite Palette thermoplastischer Materialien verarbeiten und ist in der Lage, eine Vielzahl von Darreichungsformen herzustellen, darunter Tabletten, Kapseln, Filme, Implantate und mehr.
5. Prozesseffizienz: Als kontinuierlicher, einstufiger Prozess steigert HME die Produktionseffizienz, reduziert den Abfall und kann die Herstellungskosten senken.
6. Zuverlässigkeit des Patienten: Die Verwendung von HME führt häufig zu Produkten mit verbessertem Geschmack und verbesserter Textur, was die Patientencompliance verbessern kann, insbesondere bei pädiatrischen und geriatrischen Bevölkerungsgruppen.

Durch die Nutzung dieser Vorteile bietet HME eine vielversprechende und flexible Plattform für die Formulierung und Herstellung moderner pharmazeutischer Produkte.

Wesentliche Komponenten und Funktionalität von Hotmelt-Extrudermaschinen

Eine Hotmelt-Extruder-Maschine (HME) ist maßgeblich an der Ausführung des HME-Prozesses beteiligt. Zu ihren Schlüsselkomponenten gehören:

1. Futtertrichter: Dies ist der Eintrittspunkt der Rohstoffe, typischerweise einer Mischung aus pharmazeutischen Wirkstoffen (APIs) und Hilfsstoffen, in die Maschine.

2. Zylinder und Schraube: Der Zylinder umschließt eine rotierende Schnecke, die die Materialien fördert, mischt und schmilzt. Normalerweise wird es entlang seiner Länge erhitzt, um die für den Prozess erforderliche Temperatur bereitzustellen.

3. Temperaturkontrollsystem: Um die richtigen Prozessbedingungen zum Schmelzen und Formen des Materials aufrechtzuerhalten, ist ein präzises Temperaturkontrollsystem erforderlich.

4. Stirb: Die Düse ist der Austrittspunkt der Maschine, an dem das extrudierte Material seine Form erhält. Das Design der Würfel bestimmt die Form und Größe des Endprodukts.

5. Schneidsystem: Mithilfe einer Schneidanlage werden aus dem kontinuierlich extrudierten Produkt einzelne Tabletten, Pellets oder andere Darreichungsformen geformt.

Jede dieser Komponenten spielt eine entscheidende Rolle für die Funktionalität der HME-Maschine und beeinflusst letztendlich die Qualität des pharmazeutischen Produkts. Der ordnungsgemäße Betrieb, die Wartung und das Verständnis dieser Komponenten sind für die effektive und effiziente Nutzung des HME-Prozesses von entscheidender Bedeutung.

Vergleich des Heißschmelzextrusionsverfahrens mit herkömmlichen Formulierungstechniken

Das Hot-Melt-Extrusionsverfahren (HME) bietet mehrere Vorteile gegenüber herkömmlichen Formulierungstechniken, darunter:

1. Verbesserte Löslichkeit und Bioverfügbarkeit: HME kann die Löslichkeit und Bioverfügbarkeit schwer löslicher Arzneimittel erheblich verbessern, was eine standardmäßige Einschränkung herkömmlicher Techniken darstellt.

2. Kontinuierliche Verarbeitung: Im Gegensatz zur Stapelverarbeitung bei herkömmlichen Techniken ermöglicht HME eine kontinuierliche Verarbeitung. Dies führt zu einer gleichbleibenden Produktqualität und verringert die Möglichkeit menschlicher Fehler und Prozessschwankungen.

3. Vielseitigkeit: HME bietet die Flexibilität, ein breites Spektrum an Darreichungsformen herzustellen, darunter Tabletten, Kapseln, Filme und implantierbare Geräte.

4. Niedrigere Betriebskosten: HME benötigt keine Lösungsmittel, was zu niedrigeren Betriebskosten und einem umweltfreundlicheren Prozess führt.

5. Verbesserte Arzneimittelstabilität: Der HME-Prozess kann die Stabilität sensibler APIs verbessern und bietet einen Vorteil gegenüber herkömmlichen Methoden, die zur Verschlechterung solcher APIs führen könnten.

Es ist jedoch wichtig zu beachten, dass der HME-Prozess auch einige Herausforderungen mit sich bringt, wie z. B. die Notwendigkeit spezieller Ausrüstung und die mögliche thermische Zersetzung wärmeempfindlicher Wirkstoffe. Trotz dieser Herausforderungen überwiegen die Vorteile von HME häufig die Einschränkungen und machen es zu einer vorteilhaften Wahl für die moderne pharmazeutische Formulierung und Herstellung.

Vor- und Nachteile der Heißschmelzextrusion in der pharmazeutischen Formulierung

Vorteile

• Verbesserte Bioverfügbarkeit: Der HME-Prozess erhöht die Bioverfügbarkeit der Medikamente, indem er ihre Löslichkeit verbessert und so eine erhöhte Absorption im Körper ermöglicht.
• Kontinuierliche Produktion: Im Gegensatz zu herkömmlichen Methoden mit Batch-Verarbeitung unterstützt HME die kontinuierliche Produktion, was die Effizienz und Konsistenz des Endprodukts erhöht.
• Breite Anwendung: HME ermöglicht die Herstellung verschiedener Darreichungsformen wie Tabletten, Kapseln, Filme und implantierbare Geräte.
• Kosteneffizient: Da HME keine Lösungsmittel benötigt, senkt es die Betriebskosten und trägt zu einem umweltfreundlicheren Prozess bei.
• Bessere Stabilität: HME kann die Stabilität empfindlicher pharmazeutischer Wirkstoffe (APIs) verbessern und bietet einen Vorteil gegenüber herkömmlichen Methoden, die diese APIs beeinträchtigen könnten.

Nachteile

• Spezialausrüstung: HME erfordert den Einsatz spezieller Ausrüstung, was möglicherweise höhere Anfangsinvestitionskosten mit sich bringt.
• Thermischer Abbau: Bei hitzeempfindlichen APIs besteht während des HME-Prozesses die Gefahr einer thermischen Zersetzung. Dies könnte möglicherweise die Wirksamkeit und Sicherheit des Arzneimittels beeinträchtigen.

Vorteile von Hotmelt-Extrudern in der Pharmaindustrie

Verbesserte Löslichkeit und Bioverfügbarkeit durch Hotmelt-Extrusion

Hot Melt Extrusion (HME) verbessert die Löslichkeit und Bioverfügbarkeit von aktiven pharmazeutischen Inhaltsstoffen (APIs) erheblich. Dies wird durch den Prozess der gleichmäßigen Dispersion von APIs in einer Polymermatrix auf molekularer Ebene erreicht, wodurch die Oberfläche für die Auflösung vergrößert wird. HME ermöglicht die Umwandlung schwerlöslicher Arzneimittel in einen amorphen Zustand, wodurch die Löslichkeit und Absorption von Arzneimitteln weiter verbessert wird. Das Ergebnis ist ein überlegenes pharmazeutisches Produkt mit optimierter therapeutischer Wirksamkeit. Diese Eigenschaft von HME ist besonders vorteilhaft bei der Bewältigung der Herausforderungen im Zusammenhang mit der Entwicklung neuer Arzneimittelwirkstoffe, bei denen eine schlechte Löslichkeit häufig die erfolgreiche Formulierung wirksamer Arzneimittelprodukte behindert.

Einfluss des Hotmelt-Extruders auf Arzneimittelfreisetzungs- und -abgabesysteme

Hot Melt Extrusion (HME) spielt eine entscheidende Rolle bei der Optimierung von Arzneimittelfreisetzungs- und -abgabesystemen. Hier sind einige Möglichkeiten, wie HME diese Systeme beeinflusst:

1. Kontrollierte Arzneimittelfreisetzung: HME ermöglicht die Entwicklung von Dosierungsformen mit kontrollierter Freisetzung. Durch Variation der Zusammensetzung und Eigenschaften der Polymermatrix kann die Geschwindigkeit der Arzneimittelfreisetzung genau gesteuert werden, um eine anhaltende therapeutische Wirkung sicherzustellen.
2. Gezielte Arzneimittelabgabe: HME unterstützt die Entwicklung gezielter Arzneimittelabgabesysteme. Die Auflösungsgeschwindigkeit und die Permeationseigenschaften des Arzneimittels können über HME angepasst werden, um das Arzneimittel genau an die gewünschte Stelle zu bringen, wodurch seine therapeutische Wirksamkeit verbessert und Nebenwirkungen minimiert werden.
3. Verbesserte Patientencompliance: Durch die Verbesserung des Geschmacks von Medikamenten, die Modifizierung ihrer Textur und die Formulierung in patientenfreundlichere Formen (z. B. orodispersible Filme und geschmacksmaskierte Granulate) erhöht HME die Compliance der Patienten.
4. Vielseitige Anwendung: HME kann zur Entwicklung verschiedener Arzneimittelverabreichungssysteme wie Tabletten, Kapseln, Filme, Implantate und transdermale Pflaster verwendet werden und demonstriert damit seine Vielseitigkeit und Anpassungsfähigkeit.
5. Co-Extrusionsmöglichkeiten: HME ermöglicht die Koextrusion mehrerer APIs oder die Einbindung eines APIs und eines Hilfsstoffs in eine einzige Matrix und erleichtert so die Entwicklung kombinierter Arzneimittelverabreichungssysteme. 

Daher kann der strategische Einsatz von HME bei der Arzneimittelformulierung die Leistung und den Erfolg von Arzneimittelfreisetzungs- und -abgabesystemen erheblich steigern.

Integration pharmazeutischer Wirkstoffe (APIs) in die Hotmelt-Extrusion

Die Integration aktiver pharmazeutischer Inhaltsstoffe (APIs) in die Hotmelt-Extrusion (HME) ist ein entscheidender Prozess bei der Entwicklung fortschrittlicher Arzneimittelverabreichungssysteme. Bei diesem Verfahren werden Wirkstoffe bei hohen Temperaturen in einer thermoplastischen Polymermatrix dispergiert, wodurch beim Abkühlen ein einphasiges, molekular dispergiertes System entsteht. Das resultierende Extrudat sorgt für eine verbesserte Auflösung und Bioverfügbarkeit schwerlöslicher Arzneimittel. Die Eignung eines Wirkstoffs für HME wird durch seine thermische Stabilität, seine Löslichkeit in der Polymermatrix und seine Mischbarkeit mit dem Arzneimittel bestimmt. Die erfolgreiche Integration von APIs in HME kann zur Entwicklung kontrollierter, zielgerichteter und patientenfreundlicher Dosierungsformen führen und so die Rolle von HME als Wegbereiter in der pharmazeutischen Formulierung und Herstellung stärken.

Anwendung der Hotmelt-Extrusion bei der Entwicklung verschiedener Darreichungsformen

Die Hotmelt-Extrusion (HME) wurde erfolgreich bei der Entwicklung einer Vielzahl von Dosierungsformen eingesetzt und festigte ihren Ruf als unschätzbares Werkzeug in der Pharmaindustrie. Hier sind einige wichtige Anwendungen:

1. Tablets: Mit HME können Tabletten sowohl mit sofortiger als auch mit verzögerter Wirkstofffreisetzung hergestellt werden. Der Prozess kann die Löslichkeit des Wirkstoffs verbessern, was zu einer erhöhten Bioverfügbarkeit führt.
2. Kapseln: HME ermöglicht die Herstellung von Tabletten mit präziser Dosierung und verbesserter Stabilität. Dies kann besonders bei Arzneimitteln nützlich sein, die empfindlich auf Feuchtigkeit oder Sauerstoff reagieren.
3. Filme: Über HME hergestellte dünne, flexible Filme bieten eine patientenfreundliche Darreichungsform, die einfach zu verabreichen ist und eine schnelle Wirkstofffreisetzung ermöglicht.
4. Implantate: Durch HME formulierte biologisch abbaubare Implantate können eine kontrollierte, langfristige Arzneimittelfreisetzung ermöglichen, sodass keine wiederholte Verabreichung erforderlich ist.
5. Transdermale Pflaster: Mit HME können transdermale Pflaster mit optimierten Wirkstofffreisetzungsprofilen entwickelt werden, die einen nicht-invasiven Weg der Arzneimittelverabreichung ermöglichen.

Diese Anwendungen verdeutlichen die transformative Rolle von HME bei der Entwicklung fortschrittlicher, effizienter und patientenzentrierter Arzneimittelverabreichungssysteme.

Kontinuierliche Prozessparameter und Produktionsqualitätskontrolle bei der Heißschmelzextrusion

Hot Melt Extrusion (HME) ist ein komplizierter Prozess mit verschiedenen Parametern, die einen erheblichen Einfluss auf die Produktqualität und Effizienz der Produktion haben. Diese Parameter können grob in Prozessparameter, Formulierungsparameter und Geräteparameter eingeteilt werden. 

Prozessparameter: Dazu gehören Faktoren wie Temperatur, Druck und Schneckengeschwindigkeit. Die Temperatur muss genau kontrolliert werden, um sicherzustellen, dass sich das Material im geeigneten physikalischen Zustand für die Extrusion befindet. Um den Materialfluss durch die Matrize zu erleichtern, wird Kraft eingesetzt. Die Schneckengeschwindigkeit kann die Verweilzeit des Materials im Extruder beeinflussen, was sich auf die Arzneimittelverteilung und die Gleichmäßigkeit der Matrix auswirkt.

Formulierungsparameter: Dazu gehören die Art und Konzentration des Arzneimittels, der Polymertyp und das Vorhandensein von Hilfs- oder Zusatzstoffen. Jede dieser Komponenten kann das Arzneimittelfreisetzungsprofil, die Stabilität und die Patientenakzeptanz des Endprodukts beeinflussen.

Ausrüstungsparameter: Geräteparameter wie Schneckendesign und Zylinderkonfiguration spielen eine entscheidende Rolle bei der Bestimmung der Mischeffizienz und Homogenität des zu extrudierenden Materials.

Bei der Qualitätskontrolle im HME geht es in erster Linie um die Überwachung und Steuerung dieser Parameter. Darüber hinaus wird das Endprodukt auch auf verschiedene Merkmale wie Gleichmäßigkeit des Wirkstoffgehalts, Auflösungsgeschwindigkeit und physikalische Stabilität getestet, um sicherzustellen, dass es den vordefinierten Qualitätsspezifikationen entspricht. Insgesamt ist ein robuster und sorgfältig kontrollierter HME-Prozess von entscheidender Bedeutung für die Herstellung hochwertiger und zuverlässiger pharmazeutischer Produkte.

Herausforderungen und Lösungen bei der Heißschmelzextrusion für pharmazeutische Formulierungen

• Lösung von Löslichkeitsproblemen für schwer lösliche Verbindungen durch HME: Hot Melt Extrusion (HME) erweist sich als wirksam bei der Verbesserung der Löslichkeit schwer löslicher Verbindungen. Durch die Umwandlung dieser Arzneimittel in eine amorphe oder molekular dispergierte Form innerhalb einer Polymermatrix fördert HME eine verbesserte Auflösung und Absorptionsrate des Arzneimittels.
• Optimierung der Verweilzeit und der Scherspannung im Heißschmelzextruder für eine effiziente Formulierung: Die sorgfältige Optimierung der Verweilzeit und der Scherspannung im Extruder kann die Formulierungseffizienz erheblich beeinflussen. Kurze Verweilzeiten und hoher Scherdruck können zu einer schnellen, homogenen Vermischung führen. Diese Bedingungen können jedoch auch zu einer thermischen Schädigung wärmeempfindlicher Komponenten führen. Daher ist ein ausgewogener Ansatz für eine optimale Formulierungsverarbeitung unerlässlich.
• Einfluss der Polymerauswahl auf den pharmazeutischen Formulierungsprozess: Die Wahl des Polymers in HME hat großen Einfluss auf das Wirkstofffreisetzungsprofil und die Stabilität des Endprodukts. Polymere mit einer hohen Glasübergangstemperatur können die Arzneimittelfreisetzung hemmen, während Polymere mit einer niedrigen Glasübergangstemperatur zu instabilen Formulierungen führen können. Daher sind eine sorgfältige Auswahl und Prüfung der Polymere entscheidende Schritte.
• Einbindung prozessanalytischer Technologie zur Echtzeitüberwachung und -steuerung: Process Analytical Technology (PAT) ermöglicht die Echtzeitüberwachung und -steuerung des HME-Prozesses und verbessert so das Prozessverständnis und die Prozesskontrolle. PAT kann kritische Prozessparameter und Produktattribute überwachen, zeitnahe Anpassungen erleichtern und ein einheitliches Qualitätsprodukt gewährleisten.
• Regulatorische Überlegungen und Qualitätssicherung bei der Hotmelt-Extrusion: Aufsichtsbehörden legen strenge Regeln für die pharmazeutische Verarbeitung, einschließlich HME, fest. Die Einhaltung der Guten Herstellungspraxis (GMP), die Dokumentation der Prozessvalidierung und die Gewährleistung der Qualitätssicherung gehören zu den entscheidenden regulatorischen Überlegungen. Diese Maßnahmen gewährleisten die Sicherheit, Wirksamkeit und Qualität des pharmazeutischen Endprodukts.

Zukünftige Trends und Innovationen in der Hotmelt-Extrusionstechnologie

Der Bereich der Hot Melt Extrusion (HME)-Technologie ist voller Fortschritte und Möglichkeiten. Zu den bedeutenden Entwicklungen gehören:

• Fortschritte beim Design und den Prozessparametern von Heißschmelzextrudern: Innovationen im Extruderdesign und in den Prozessparametern steigern die Effizienz und Vielseitigkeit von HME. Zu den bemerkenswerten Fortschritten zählen die Einführung von Doppelschneckenextrudern mit verbesserten Mischelementen und präzisen Temperaturkontrollsystemen.
• Erforschung neuartiger Anwendungen der Heißschmelzextrusion in Arzneimittelforschungs- und -abgabesystemen: HME findet neue Anwendungen in der Arzneimittelforschung und -entwicklung. Es wird verwendet, um die Löslichkeit und Bioverfügbarkeit von schwer wasserlöslichen Medikamenten zu verbessern und so eine schnellere und effektivere Medikamentenabgabe zu ermöglichen.
• Integration von Hotmelt-Extrusion mit 3D-Druck für personalisierte pharmazeutische Produkte: Diese bahnbrechende Integration erleichtert die Schaffung personalisierter Medizin und ermöglicht die Entwicklung von Medikamenten, die auf die Bedürfnisse einzelner Patienten zugeschnitten sind. Es eröffnet auch Möglichkeiten für die Erstellung komplexer Arzneimittelfreisetzungsprofile und einzigartiger Dosierungsformen.
• Neue Forschungsergebnisse zur Heißschmelzextrusion für fortschrittliche pharmazeutische Formulierungen: Spitzenforschung untersucht das Potenzial von HME bei der Entwicklung fortschrittlicher pharmazeutischer Formulierungen, einschließlich transdermaler Pflaster, topischer Gele und inhalierbarer Trockenpulver.
• Kooperationen und Partnerschaften treiben Innovationen in der Hotmelt-Extrusionstechnologie voran: Partnerschaften zwischen Pharmaunternehmen und Technologieanbietern treiben den technologischen Fortschritt im HME voran. Diese Kooperationen fördern die Entwicklung innovativer Produkte und Lösungen und ebnen den Weg für eine neue Ära in der pharmazeutischen Herstellung.

Verweise

1. American Pharmaceutical Review: Ein Artikel, der die wichtigsten Überlegungen und praktischen Ansätze für die Heißschmelzextraktion in pharmazeutischen Anwendungen diskutiert. Es bietet eine umfassende Einführung in HME und seine potenziellen Vorteile.
2. SAGE-Zeitschriften: Ein wissenschaftlicher Artikel, der den Einfluss der Heißschmelzextrusion auf die Entdeckung und Formulierung von Arzneimitteln untersucht. Die Zeitschrift bietet Einblicke, wie HME die Löslichkeit und Bioverfügbarkeit von schwer wasserlöslichen Arzneimitteln verbessern kann.
3. Leistritz Extrusion: Auf der Website des Herstellers finden Sie detaillierte Informationen zu seinen Pharmaextrudern, einschließlich Doppelschneckenextrudern. Es beleuchtet die Spezifikationen und technologischen Fortschritte ihrer Produkte.
4. Europa PMC: Eine wissenschaftliche Arbeit, die sich auf das Potenzial der Hotmelt-Extrusion in Kombination mit 3D-Druck für die personalisierte Medizin konzentriert. Es präsentiert wertvolle Forschungsergebnisse rund um diese Integration.
5. Wissenschaft direkt: Ein Buchkapitel, das neuartige Anwendungen und neue Forschungstrends in HME untersucht, einschließlich seiner Verwendung bei der Entwicklung fortschrittlicher pharmazeutischer Formulierungen.
6. PharmTech-Blog: Ein Blogbeitrag über Fortschritte bei der Extrusion in der Pharmaindustrie. Es behandelt, wie Kooperationen und Partnerschaften Innovationen in der HME-Technologie vorantreiben.
7. Nationalbibliothek für Medizin: Ein von Experten begutachteter Artikel, der einen umfassenden Überblick über die Hotmelt-Extrusion als pharmazeutisches Herstellungsverfahren bietet.
8. Pharmaherstellung: Ein Online-Artikel über die jüngsten Fortschritte in der Hotmelt-Extrusion, insbesondere in der Pharmaindustrie.
9. Thermo Fisher Scientific: Ein Blog von Thermo Fisher Scientific, der Brancheneinblicke zur Extrusion, einschließlich Heißschmelzextrusion, bietet. Es umfasst praktische Anwendungen und Vorteile von HME.
10. Zeitschrift für Pharmazeutische Wissenschaften: Eine wissenschaftliche Zeitschrift, die eine gründliche Untersuchung von HME in der pharmazeutischen Formulierung vorlegt und ihr Potenzial zur Verbesserung der Löslichkeit und Abgabe von Arzneimitteln aufzeigt.